晓查 郭一璞 发自 凹非寺
量子位 报导 | 大众号 QbitAI
在电视剧里，许多患了癌症的人物都有一个共同点：
没有头发。
这些人物原本头发茂盛，并没有掉发痕迹，仅仅由于化疗在干掉癌细胞的一起，也伤害了身体的正常细胞，头发渐渐掉光了，身体也变得差了一些。
那有没有一种只会杀死癌细胞，不损害正常细胞的办法呢？
有。
卡迪夫大学的科学家，最近就发现了一种新的办法。
他们把人体内常见的免疫T细胞进行改造，癌细胞遇见它就会被干掉，正常细胞遇见它则毫发无伤，这样，既能医治癌症，又能维护患者的正常身体机能。
这种被改造的细胞现已在实验室里杀死了肺癌、皮肤癌、血液癌、结肠癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌和宫颈癌的细胞，简直是“包治百癌”了。
现在，这个办法现已登上了《天然-免疫学》（Nature Immunology），虽然还处在研讨的初期阶段，但现已让科学家们十分振奋了。
假如新疗法能经过进一步的实验室安全性测验，那么最早在2020年11月，就能够开端在癌症患者身上进行人体实验了。
T细胞历险记
新疗法的要害，在于T细胞。
来回忆一下中学生物的常识，T细胞作为免疫系统的新兵，能够被分解细胞毒性T细胞、辅佐T细胞、调理/按捺T细胞、回忆T细胞等各种不同的细胞，在免疫系统的各个岗位上，承当不同的职责，消除各种病原，保持免疫系统的运转。
卡迪夫大学的科学家们，就发现了一种特别的T细胞。
提到这种T细胞，要先说一种叫MR1的分子。人体的每个细胞上都有MR1，它是一种特别的蛋白质，有抗原呈递的作用，能够处理抗原并呈递给T细胞。
而新发现的T细胞带了一个人们没有见过的受体，只和癌细胞上的MR1发作反响，对正常细胞漠不关心。它就像一个钩子相同，牢牢的钩住人身体里的各种癌细胞并消除他们。
并且，癌细胞上的MR1分子在不同的癌症患者身上都是相同的。
也便是说，患者张三身体里的新T细胞，能够提取出来，很多培养，然后移植到患者李四身上，消除李四身体里的癌细胞。
以此类推，简直一切癌症患者的癌细胞都能被消除掉，这些患者也就得到了医治。
△ 图片来源于BBC
这样的一个进程在实验室小鼠身上得到了验证。这些小鼠比较特别，它们患有人类癌症，也有和人类差不多的免疫系统。
当科学家们把这些从癌症患者身上提取出来的新T细胞培养并注入小鼠体内后发现，小鼠的癌细胞被清除了不少，作用令人震慑。
比之前的免疫疗法更好用
其实改造人体免疫细胞来医治癌症，曩昔科学家们不是没有想过，而是由于问题重重无法广泛运用。
这些疗法被称为CAR-T和TCR-T疗法，与上述办法相似，都是从患者身上获取免疫细胞，然后对其进行改造，让它们能够确定坐落癌细胞外表的分子。
CAR-T疗法可用于某些方式的白血病，但不适用于有实体肿瘤的绝大多数癌症。
TCR-T疗法能够在其他一些癌症中起作用，可是它们需求确定人类白细胞抗原（HLA）分子，这种分子在人群中差异很大，不能通用。
器官移植需求找到HLA附近者的器官，才能降移植患者的免疫反响，便是这个原因。
这也就从另一方面代表着，由TCR-T疗法制作的T细胞只在患者自己身上才有用。
也便是说，之前不存在一种对不同个别、不同癌症都适用的免疫细胞疗法，而生成和制作个性化T细胞的本钱巨大，导致这种办法很难被推行。
但MR1则不同，这种分子在不同人中都相同，医治办法不光能够对大多数癌症起作用，并且能够在人与人之间同享。
这次经过CRISPR–Cas9基因剪切技能筛选出的MR1限制性新式T细胞，经过MR1分子对癌细胞进行辨认。它对健康细胞无反响，但却有着对多种癌细胞HLA独立辨认才能。
在实验室中，这种办法制作的新式T细胞可杀死肺癌、皮肤癌、血癌、直肠癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌和宫颈癌细胞，对正常细胞却无反响。
这篇文章的通讯作者Andrew Sewell教授说，能找到具有如此广泛的癌症特异性的T细胞受体是“十分不寻常的”，提高了“全能”癌症医治办法的远景。
研讨人员还发现，经过基因修饰表达新受体的T细胞不光能够损坏患者自己身上的癌细胞，并且还能够损坏实验室中其他患者身上的癌细胞。
这让科学家研制出通用癌症疗法成为可能，经过树立免疫细胞库，让一种细胞被不同癌症患者运用。
令人振奋的新疗法
专家说暂时还处于初级阶段，可是现已十分令人振奋了。
有些网友现已看到了这种办法更宽广的医治远景，现在只能用在癌细胞的医治进程中，将来是不是还能够医治阿兹海默症、渐冻症等神经系统的疾病呢？
能医治好癌症，是不是就从另一方面代表着能够推迟变老呢？硅谷闻名出资人彼得·蒂尔曾出资抗变老药物的研讨，并预言癌症10年内将被治好。
有人以为，这项发现将协助彼得·蒂尔的预言快速成真。
也有人对此持慎重的情绪。由于曩昔实验室中的癌症疗法太多了，之前不少新的技能都仅对小白鼠有用，一旦用在人身上，作用不甚显着，癌细胞很快会反扑。
新的技能也是把双刃剑，已然人类能够修正T细胞进犯癌细胞，那假如操作不小心，或者是有潜在的副作用，会不会成为一种强壮的毒药。
无论怎么，这种办法都值得等待，不知道年末的人体实验作用会怎么，或许成功了呢？
英国卡迪夫大学出品
本文的通讯作者是来自英国卡迪夫大学免疫研讨所的教授Andrew Sewell，他也是该研讨所免疫机制课题的负责人，研讨方向是T细胞抗原和受体。
感兴趣的读者，论文全文地址如下：
Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1
作者：Michael D. Crowther, Garry Dolton, Mateusz Legut, Marine E. Caillaud, Angharad Lloyd, Meriem Attaf, Sarah A. E. Galloway, Cristina Rius, Colin P. Farrell, Barbara Szomolay, Ann Ager, Alan L. Parker, Anna Fuller, Marco Donia, James McCluskey, Jamie Rossjohn, Inge Marie Svane, John D. Phillips & Andrew K. Sewell
链接：https://ident-british-scientists/?nsu
